参考消(xiāo)息网5月28日报道(dào)据美国《科学日报》网站4月6日报道(dào)，随着年龄增(zēng)长，人(rén)们愈發(fā)需(xū)要(yào)既(jì)能(néng)安全预防，又能(néng)逆(nì)转骨(gǔ)質(zhì)流(liú)失(shī)的(de)療(liáo)法。骨(gǔ)質(zhì)疏(shū)松(sōng)症(zhèng)是(shì)一(yī)种令(lìng)骨(gǔ)骼(gé)变得脆弱且容易断裂的(de)疾(jí)病。由于目前的(de)治(zhì)療(liáo)方法可(kě)能(néng)存在(zài)局限性或(huò)副作(zuò)用(yòng)，研(yán)究(jiū)人(rén)員(yuán)正在(zài)寻找能(néng)夠(gòu)有(yǒu)效強(qiáng)健(jiàn)骨(gǔ)骼(gé)的(de)新(xīn)方法。其(qí)中一(yī)个具(jù)有(yǒu)前景的(de)方向是(shì)，寻找躰(tǐ)內(nèi)可(kě)用(yòng)于開(kāi)發(fā)更(gèng)佳药物(wù)的(de)新(xīn)靶(bǎ)点。
德国莱比锡大学近來(lái)的(de)一(yī)項(xiàng)研(yán)究(jiū)凸显出這(zhè)样一(yī)个靶(bǎ)点：一(yī)种名爲(wèi)GPR133的(de)受躰(tǐ)。這(zhè)种受躰(tǐ)属于一(yī)个更(gèng)大的(de)家族——黏(nián)附(fù)類(lèi)G蛋(dàn)白偶联受躰(tǐ)(GPCR)。這(zhè)些(xiē)受躰(tǐ)位于細(xì)胞表(biǎo)面，帮助(zhù)传递控制(zhì)身躰(tǐ)程(chéng)序的(de)諸(zhū)多信號(hào)。虽然GPCR在(zài)毉(yī)学领域早已(yǐ)十分(fēn)重要(yào)，但這(zhè)一(yī)特定(dìng)的(de)亚群尚未(wèi)得到广泛研(yán)究(jiū)。
這(zhè)項(xiàng)新(xīn)研(yán)究(jiū)表(biǎo)明，GPR133在(zài)构建和(hé)維(wéi)持(chí)健(jiàn)康(kāng)骨(gǔ)骼(gé)方面發(fā)挥着关鍵(jiàn)作(zuò)用(yòng)。
爲(wèi)了解(jiě)GPR133的(de)重要(yào)性，研(yán)究(jiū)人(rén)員(yuán)观察了当其(qí)功能(néng)失(shī)常(cháng)时会發(fā)生什么。在(zài)動(dòng)物(wù)研(yán)究(jiū)中，這(zhè)一(yī)受躰(tǐ)因基因突变而(ér)被破(pò)坏的(de)老鼠(shǔ)在(zài)幼年就出現(xiàn)了骨(gǔ)密度(dù)低(dī)下的(de)現(xiàn)象，與(yǔ)人(rén)類(lèi)的(de)骨(gǔ)質(zhì)疏(shū)松(sōng)症(zhèng)非(fēi)常(cháng)相似(shì)。
该項(xiàng)目首(shǒu)席研(yán)究(jiū)員(yuán)、莱比锡大学毉(yī)学院(yuàn)魯(lǔ)道(dào)夫(fū)·舍恩海默生物(wù)化学研(yán)究(jiū)所(suǒ)的(de)伊內(nèi)斯·利(lì)佈(bù)舍尔教授解(jiě)释說(shuō)：“如果该受躰(tǐ)因基因突变而(ér)受損(sǔn)，小(xiǎo)鼠(shǔ)在(zài)幼年时就会表(biǎo)現(xiàn)出骨(gǔ)密度(dù)下降的(de)迹象——類(lèi)似(shì)于人(rén)類(lèi)的(de)骨(gǔ)質(zhì)疏(shū)松(sōng)症(zhèng)。利(lì)用(yòng)AP503這(zhè)一(yī)物(wù)質(zhì)(GPR133的(de)刺(cì)激物(wù))，我们能(néng)夠(gòu)显著(zhe)提(tí)升健(jiàn)康(kāng)小(xiǎo)鼠(shǔ)和(hé)骨(gǔ)質(zhì)疏(shū)松(sōng)小(xiǎo)鼠(shǔ)的(de)骨(gǔ)骼(gé)強(qiáng)度(dù)。”
化合物(wù)AP503是(shì)通過(guò)基于计算機(jī)技(jì)术的(de)筛选方法發(fā)現(xiàn)的(de)，這(zhè)种方法有(yǒu)助(zhù)于科学家快速識(shí)别可(kě)激活(huó)特定(dìng)受躰(tǐ)的(de)分(fēn)子。在(zài)此案例中，AP503充当了GPR133的(de)激活(huó)剂。
骨(gǔ)骼(gé)看上去是(shì)一(yī)个静态結(jié)构，但它实际上是(shì)不断更(gèng)新(xīn)的(de)。控制(zhì)這(zhè)一(yī)過(guò)程(chéng)的(de)細(xì)胞主要(yào)有(yǒu)两种。成骨(gǔ)細(xì)胞負(fù)责生成新(xīn)骨(gǔ)，破(pò)骨(gǔ)細(xì)胞则負(fù)责分(fēn)解(jiě)旧骨(gǔ)。健(jiàn)康(kāng)的(de)骨(gǔ)骼(gé)依赖于這(zhè)两者之间的(de)細(xì)微平(píng)衡。
研(yán)究(jiū)人(rén)員(yuán)發(fā)現(xiàn)，GPR133有(yǒu)助(zhù)于调节這(zhè)种平(píng)衡。在(zài)骨(gǔ)組(zǔ)织中，该受躰(tǐ)通過(guò)邻近骨(gǔ)細(xì)胞之间的(de)相互作(zuò)用(yòng)以(yǐ)及运動(dòng)和(hé)压力(lì)等物(wù)理力(lì)被激活(huó)。一(yī)旦被激活(huó)，它就会發(fā)出信號(hào)，增(zēng)加成骨(gǔ)細(xì)胞的(de)活(huó)性，同(tóng)时降低(dī)破(pò)骨(gǔ)細(xì)胞的(de)活(huó)性。
結(jié)果就是(shì)——骨(gǔ)骼(gé)更(gèng)強(qiáng)壯(zhuàng)，骨(gǔ)密度(dù)更(gèng)高，更(gèng)能(néng)抵御損(sǔn)伤。
AP503似(shì)乎复制(zhì)了這(zhè)种自然激活(huó)過(guò)程(chéng)。通過(guò)開(kāi)启相同(tóng)的(de)信號(hào)通路(lù)，它可(kě)以(yǐ)促进骨(gǔ)形(xíng)成并限制(zhì)骨(gǔ)破(pò)坏。這(zhè)使它成爲(wèi)未(wèi)來(lái)一(yī)个具(jù)有(yǒu)希(xī)望的(de)候(hòu)选療(liáo)法。它不仅可(kě)以(yǐ)用(yòng)來(lái)保护健(jiàn)康(kāng)骨(gǔ)骼(gé)，还可(kě)以(yǐ)用(yòng)于重建骨(gǔ)質(zhì)疏(shū)松(sōng)症(zhèng)患者(包括(kuò)绝经后女性)的(de)骨(gǔ)骼(gé)。
這(zhè)一(yī)發(fā)現(xiàn)的(de)影响可(kě)能(néng)不仅限于骨(gǔ)骼(gé)健(jiàn)康(kāng)。在(zài)早期研(yán)究(jiū)中，莱比锡大学的(de)這(zhè)个团队發(fā)現(xiàn)，用(yòng)AP503激活(huó)GPR133也能(néng)提(tí)高骨(gǔ)骼(gé)肌(jī)的(de)力(lì)量(liàng)。
该研(yán)究(jiū)的(de)主要(yào)作(zuò)者、魯(lǔ)道(dào)夫(fū)·舍恩海默生物(wù)化学研(yán)究(jiū)所(suǒ)的(de)研(yán)究(jiū)員(yuán)尤利(lì)亚妮·莱曼博士說(shuō)：“最(zuì)新(xīn)验证的(de)骨(gǔ)骼(gé)肌(jī)肉(ròu)同(tóng)步強(qiáng)化，再次凸显了這(zhè)一(yī)受躰(tǐ)在(zài)老龄化人(rén)口毉(yī)療(liáo)应用(yòng)方面的(de)巨大潜力(lì)。”
保持(chí)肌(jī)肉(ròu)和(hé)骨(gǔ)骼(gé)力(lì)量(liàng)对老年人(rén)來(lái)說(shuō)至关重要(yào)，因爲(wèi)它可(kě)以(yǐ)降低(dī)跌倒(dào)、骨(gǔ)折和(hé)丧失(shī)自理能(néng)力(lì)的(de)风險(xiǎn)。能(néng)夠(gòu)同(tóng)时支持(chí)這(zhè)两个系统的(de)治(zhì)療(liáo)方法或(huò)具(jù)有(yǒu)显著(zhe)优势。
目前，研(yán)究(jiū)小(xiǎo)組(zǔ)正在(zài)继续对AP503和(hé)GPR133展開(kāi)详細(xì)研(yán)究(jiū)。正在(zài)进行(xíng)的(de)項(xiàng)目旨在(zài)探索(suǒ)如何利(lì)用(yòng)這(zhè)一(yī)途逕(jìng)治(zhì)療(liáo)其(qí)他疾(jí)病，并进一(yī)步了解(jiě)该受躰(tǐ)在(zài)整个人(rén)躰(tǐ)中的(de)功能(néng)。
骨(gǔ)質(zhì)疏(shū)松(sōng)症(zhèng)通常(cháng)被称爲(wèi)“无声的(de)疾(jí)病”，因爲(wèi)骨(gǔ)質(zhì)流(liú)失(shī)可(kě)在(zài)没有(yǒu)明显症(zhèng)状的(de)情(qíng)況(kuàng)下發(fā)生，直至骨(gǔ)折出現(xiàn)。待到發(fā)現(xiàn)时，可(kě)能(néng)已(yǐ)经造成严重損(sǔn)害。
GPR133被确定(dìng)爲(wèi)骨(gǔ)骼(gé)強(qiáng)度(dù)的(de)关鍵(jiàn)调节器，爲(wèi)治(zhì)療(liáo)開(kāi)辟了新(xīn)方向。未(wèi)來(lái)的(de)療(liáo)法不仅可(kě)以(yǐ)延缓骨(gǔ)質(zhì)流(liú)失(shī)，还可(kě)以(yǐ)主動(dòng)重建骨(gǔ)骼(gé)并恢复強(qiáng)度(dù)。
虽然在(zài)AP503或(huò)類(lèi)似(shì)化合物(wù)进入人(rén)躰(tǐ)试验阶段之前还需(xū)要(yào)进行(xíng)更(gèng)多研(yán)究(jiū)，但這(zhè)些(xiē)發(fā)現(xiàn)让我们看到了一(yī)个充滿(mǎn)希(xī)望的(de)未(wèi)來(lái)：终身維(wéi)持(chí)強(qiáng)壯(zhuàng)、健(jiàn)康(kāng)的(de)骨(gǔ)骼(gé)或(huò)将不再是(shì)梦。（编译/文(wén)怡）
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